摘要: 研究衰老的科學(xué)家們現(xiàn)在全都在關(guān)注著西雅圖的一群20只狗。它們都是年長(zhǎng)于6歲的家養(yǎng)寵物狗，是一種叫做雷帕霉素的藥物的早期試驗(yàn)對(duì)象。還不完全清楚這種藥物的作用方式，但多年來它已被用于防止器官移植的排斥反應(yīng)，并且在實(shí)驗(yàn)室研究中它也延長(zhǎng)了不同物種的壽命：蠕蟲、果蠅和小...
研究衰老的科學(xué)家們現(xiàn)在全都在關(guān)注著西雅圖的一群20只狗。它們都是年長(zhǎng)于6歲的家養(yǎng)寵物狗，是一種叫做雷帕霉素的藥物的早期試驗(yàn)對(duì)象。還不完全清楚這種藥物的作用方式，但多年來它已被用于防止器官移植的排斥反應(yīng)，并且在實(shí)驗(yàn)室研究中它也延長(zhǎng)了不同物種的壽命：蠕蟲、果蠅和小鼠。如果它也能為狗續(xù)命，健康的人類志愿者將會(huì)是下一輪小白鼠。
事實(shí)上，隨著研究人員提高對(duì)衰老機(jī)制的了解，雷帕霉素可能是未來幾年中進(jìn)入人類臨床試驗(yàn)的幾種抗衰老藥物之一。
已經(jīng)有一些已知副作用：在高劑量下雷帕霉素能提高血糖，從而增加糖尿病風(fēng)險(xiǎn)，它也引發(fā)口腔潰瘍。研究者們?cè)葥?dān)心由于它充當(dāng)了器官移植免疫抑制雞尾酒的一部分，它會(huì)增加感染風(fēng)險(xiǎn)，但去年《科學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上的一項(xiàng)研究顯示，該藥物的一種衍生物似乎能在流感疫苗接種后增強(qiáng)人體免疫力。
科學(xué)家們不確定為什么雷帕霉素會(huì)在某些情況下抑制免疫系統(tǒng)，而在其它情況下又加強(qiáng)它。但他們開始領(lǐng)悟到它可能延緩衰老過程。
隨著時(shí)間推移，細(xì)胞由于幾種因素而退化，包括DNA受損、蛋白質(zhì)折疊方式錯(cuò)誤、和過度炎癥反應(yīng)。這種退化并不能被完全停止，但研究者們已經(jīng)在酵母細(xì)胞和其他生物中發(fā)現(xiàn)了數(shù)量之多令人大吃一斤的方法來延緩它。共通的思路看起來是限制熱量，如果你削減足量的食物供應(yīng)，一系列生化改變就把身體切換到某種低檔位來蟄伏續(xù)命。
雷帕霉素和其它看來能延緩動(dòng)物衰老的藥物通過觸發(fā)同樣的生化通路生效。哈佛醫(yī)學(xué)院研究員David Sinclair說，這個(gè)想法就是誘騙身體像耗盡能量時(shí)一樣活動(dòng)，將更多精力投入長(zhǎng)期生存中去。
伊利諾伊大學(xué)公共衛(wèi)生教授S. Jay Olshansky對(duì)于他所謂的“抗衰老產(chǎn)業(yè)”將未經(jīng)檢驗(yàn)的產(chǎn)品賣給公眾是一個(gè)直言不諱的批評(píng)者，但他說他對(duì)雷帕霉素和另一種稱為二甲雙胍的糖尿病藥物的目前研究表示樂觀。他把這些項(xiàng)目的領(lǐng)導(dǎo)人稱為 “真正的科學(xué)家”。
不過值得指出的是，即使是真正科學(xué)家的研究也曾導(dǎo)致過失望。在本世紀(jì)初，Sinclair發(fā)現(xiàn)動(dòng)物在通過近乎被餓斃的飲食誘發(fā)更長(zhǎng)壽命時(shí)，一類乙?；缸兊酶踊钴S，而另一個(gè)小組發(fā)現(xiàn)紅葡萄酒成分白藜蘆醇也能激活乙?；浮?/p>
紅酒，或者甚至是白藜蘆醇藥片，看上去比饑餓更像一個(gè)可口的抗衰老策略。基于他的研究，Sinclair創(chuàng)建了一家叫做Sirtris制藥的公司，2008年被葛蘭素史克以7.2億美元收購(gòu)，但從沒人能夠顯示白藜蘆醇和人類壽命間的聯(lián)系，葛蘭素在2013年關(guān)閉了Sirtris。
雷帕霉素最初是從復(fù)活節(jié)島的土壤細(xì)菌中分離出來的，以該島的土語名字拉帕努伊鳥命名，它是在研究中延長(zhǎng)了小鼠壽命的五種藥物之一。但是達(dá)成小鼠壽命延長(zhǎng)多半比人類要容易多了。伯明翰阿拉巴馬大學(xué)研究員Steven Austad研究了幾十種物種，以理解為什么一些鯨魚能活上200年，而實(shí)驗(yàn)小白鼠活兩年就很走運(yùn)了。小動(dòng)物往往比大動(dòng)物壽命更短，而小鼠可能會(huì)有更大的改善空間，因?yàn)檫M(jìn)化使它們?yōu)榉敝硟?yōu)化，而我們已經(jīng)多少為長(zhǎng)期生存做好了準(zhǔn)備， Austad說。
不過，他和該領(lǐng)域其他一些人對(duì)雷帕霉素仍是樂觀的，因?yàn)樗娱L(zhǎng)了小鼠壽命9%至14%，而且不管小鼠在其短暫生命的中年或暮年接才受藥物都有效，此外它還防止了心血管損傷和記憶喪失，這意味著它也許會(huì)延長(zhǎng)人的健康實(shí)用壽命，而不是拖長(zhǎng)衰退期。
最近在衰老研究者中間產(chǎn)生同樣多激動(dòng)的唯一其它物質(zhì)是糖尿病藥物二甲雙胍，它對(duì)小鼠只有輕微效果，但已經(jīng)顯示出對(duì)人類的希望。根據(jù)2014年一項(xiàng)跟蹤7,800名糖尿病患者的研究，用該藥者不但比其他糖尿病人活得更久，他們還比非糖尿病對(duì)照組活得略久。研究者們認(rèn)為它比雷帕霉素更不太可能有問題性副作用，但也不太可能表現(xiàn)出顯著效果。
即使這些藥物在人體中確實(shí)顯示有效跡象，仍有許多細(xì)節(jié)工作要做，包括給予什么劑量和受試者應(yīng)該有多大年齡，但也許在三到四年內(nèi)西雅圖的這些狗將會(huì)提供線索。
領(lǐng)導(dǎo)該研究的華盛頓大學(xué)生物學(xué)家Matt Kaeberlein說該研究只包括了大型狗，因?yàn)槌鲇谏形赐耆私獾脑蛩鼈儽刃⌒腿ダ系酶?。研究人員計(jì)劃在初始階段最終跟蹤32只狗，之后他們將檢查數(shù)據(jù)。四分之一的狗將得到安慰劑，倒不是因?yàn)楣肥馨参縿┬?yīng)影響，而是為了防止將會(huì)定期報(bào)告狗的健康的飼主們的傾向性。到目前為止狗主們報(bào)告沒有明顯副作用，Kaeberlein說，“我們最不想要做的，就是傷害人們的寵物?！?/p>
