摘要: 研究衰老的科學家們現(xiàn)在全都在關注著西雅圖的一群20只狗。它們都是年長于6歲的家養(yǎng)寵物狗，是一種叫做雷帕霉素的藥物的早期試驗對象。還不完全清楚這種藥物的作用方式，但多年來它已被用于防止器官移植的排斥反應，并且在實驗室研究中它也延長了不同物種的壽命：蠕蟲、果蠅和小...
研究衰老的科學家們現(xiàn)在全都在關注著西雅圖的一群20只狗。它們都是年長于6歲的家養(yǎng)寵物狗，是一種叫做雷帕霉素的藥物的早期試驗對象。還不完全清楚這種藥物的作用方式，但多年來它已被用于防止器官移植的排斥反應，并且在實驗室研究中它也延長了不同物種的壽命：蠕蟲、果蠅和小鼠。如果它也能為狗續(xù)命，健康的人類志愿者將會是下一輪小白鼠。
事實上，隨著研究人員提高對衰老機制的了解，雷帕霉素可能是未來幾年中進入人類臨床試驗的幾種抗衰老藥物之一。
已經(jīng)有一些已知副作用：在高劑量下雷帕霉素能提高血糖，從而增加糖尿病風險，它也引發(fā)口腔潰瘍。研究者們原先擔心由于它充當了器官移植免疫抑制雞尾酒的一部分，它會增加感染風險，但去年《科學-轉化醫(yī)學》上的一項研究顯示，該藥物的一種衍生物似乎能在流感疫苗接種后增強人體免疫力。
科學家們不確定為什么雷帕霉素會在某些情況下抑制免疫系統(tǒng)，而在其它情況下又加強它。但他們開始領悟到它可能延緩衰老過程。
隨著時間推移，細胞由于幾種因素而退化，包括DNA受損、蛋白質折疊方式錯誤、和過度炎癥反應。這種退化并不能被完全停止，但研究者們已經(jīng)在酵母細胞和其他生物中發(fā)現(xiàn)了數(shù)量之多令人大吃一斤的方法來延緩它。共通的思路看起來是限制熱量，如果你削減足量的食物供應，一系列生化改變就把身體切換到某種低檔位來蟄伏續(xù)命。
雷帕霉素和其它看來能延緩動物衰老的藥物通過觸發(fā)同樣的生化通路生效。哈佛醫(yī)學院研究員David Sinclair說，這個想法就是誘騙身體像耗盡能量時一樣活動，將更多精力投入長期生存中去。
伊利諾伊大學公共衛(wèi)生教授S. Jay Olshansky對于他所謂的“抗衰老產(chǎn)業(yè)”將未經(jīng)檢驗的產(chǎn)品賣給公眾是一個直言不諱的批評者，但他說他對雷帕霉素和另一種稱為二甲雙胍的糖尿病藥物的目前研究表示樂觀。他把這些項目的領導人稱為 “真正的科學家”。
不過值得指出的是，即使是真正科學家的研究也曾導致過失望。在本世紀初，Sinclair發(fā)現(xiàn)動物在通過近乎被餓斃的飲食誘發(fā)更長壽命時，一類乙?；缸兊酶踊钴S，而另一個小組發(fā)現(xiàn)紅葡萄酒成分白藜蘆醇也能激活乙?；?。
紅酒，或者甚至是白藜蘆醇藥片，看上去比饑餓更像一個可口的抗衰老策略。基于他的研究，Sinclair創(chuàng)建了一家叫做Sirtris制藥的公司，2008年被葛蘭素史克以7.2億美元收購，但從沒人能夠顯示白藜蘆醇和人類壽命間的聯(lián)系，葛蘭素在2013年關閉了Sirtris。
雷帕霉素最初是從復活節(jié)島的土壤細菌中分離出來的，以該島的土語名字拉帕努伊鳥命名，它是在研究中延長了小鼠壽命的五種藥物之一。但是達成小鼠壽命延長多半比人類要容易多了。伯明翰阿拉巴馬大學研究員Steven Austad研究了幾十種物種，以理解為什么一些鯨魚能活上200年，而實驗小白鼠活兩年就很走運了。小動物往往比大動物壽命更短，而小鼠可能會有更大的改善空間，因為進化使它們?yōu)榉敝硟?yōu)化，而我們已經(jīng)多少為長期生存做好了準備， Austad說。
不過，他和該領域其他一些人對雷帕霉素仍是樂觀的，因為它延長了小鼠壽命9%至14%，而且不管小鼠在其短暫生命的中年或暮年接才受藥物都有效，此外它還防止了心血管損傷和記憶喪失，這意味著它也許會延長人的健康實用壽命，而不是拖長衰退期。
最近在衰老研究者中間產(chǎn)生同樣多激動的唯一其它物質是糖尿病藥物二甲雙胍，它對小鼠只有輕微效果，但已經(jīng)顯示出對人類的希望。根據(jù)2014年一項跟蹤7,800名糖尿病患者的研究，用該藥者不但比其他糖尿病人活得更久，他們還比非糖尿病對照組活得略久。研究者們認為它比雷帕霉素更不太可能有問題性副作用，但也不太可能表現(xiàn)出顯著效果。
即使這些藥物在人體中確實顯示有效跡象，仍有許多細節(jié)工作要做，包括給予什么劑量和受試者應該有多大年齡，但也許在三到四年內(nèi)西雅圖的這些狗將會提供線索。
領導該研究的華盛頓大學生物學家Matt Kaeberlein說該研究只包括了大型狗，因為出于尚未完全了解的原因它們比小型犬衰老得更快。研究人員計劃在初始階段最終跟蹤32只狗，之后他們將檢查數(shù)據(jù)。四分之一的狗將得到安慰劑，倒不是因為狗受安慰劑效應影響，而是為了防止將會定期報告狗的健康的飼主們的傾向性。到目前為止狗主們報告沒有明顯副作用，Kaeberlein說，“我們最不想要做的，就是傷害人們的寵物?！?/p>
