摘要: 雖然你也許被禁止在公司微波爐里加熱臘腸卷或培根三明治，豬和人類之間的緊密親緣關(guān)系有一個好處就是成為器官捐獻者的潛力。然而有一些不確定因素仍在擋路，最大的一個，是豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒(PERV)在人類器官移植接受者體內(nèi)重新激活的可能性，但是，感謝一個男人Georg...
雖然你也許被禁止在公司微波爐里加熱臘腸卷或培根三明治，豬和人類之間的緊密親緣關(guān)系有一個好處就是成為器官捐獻者的潛力。然而有一些不確定因素仍在擋路，最大的一個，是豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒(PERV)在人類器官移植接受者體內(nèi)重新激活的可能性，但是，感謝一個男人George?Church和他在哈佛的實驗室的遺傳學(xué)孤軍奮戰(zhàn)，最近的突破性研究使得這已經(jīng)不像從前一樣是個問題了?！蹲匀弧穭倓倛蟮赖淖钚孪?，該小組已能用CRISPR基因編輯技術(shù)在豬胚胎中滅活62種PERV。
另一個大問題是人體免疫系統(tǒng)對捐贈器官的排斥反應(yīng)。據(jù)報道Church通過對胚胎中另外20多個制造刺激我們免疫細(xì)胞的蛋白質(zhì)的基因進行修飾，也解決了這個問題。雖然這些蛋白質(zhì)很多通常駐留在細(xì)胞表面，它們也可能是內(nèi)部蛋白質(zhì)，最終被切碎成具有代表性的“標(biāo)簽”?暴露在表面。我們現(xiàn)在還不知道這些到底是哪一些基因(它們有希望很快就被公布)，但是我們可以做出一些猜測。
中國的研究者們最近也成功地對豬基因組做出多個CRISPR編輯。他們甚至能夠結(jié)合該技術(shù)和體細(xì)胞核移植(該方法在創(chuàng)造多親本胚胎時糾正了各種突變)，而沒有鑲嵌突變或任何通常不希望的“偏離目標(biāo)”影響。也許來自中國豬遺傳學(xué)家們最引人注目的新聞就是他們的造物定制彩虹迷你寵物豬。它們不僅因為生長激素受體基因的一個拷貝被關(guān)閉而變迷你，還可以定制不同的顏色。
顯然所有高等形式多細(xì)胞生物的基因組對逆轉(zhuǎn)錄病毒來說并不陌生，這些基因插入不僅與宿主共同進化，它們還策劃了很多基本基因重組，驅(qū)動了關(guān)鍵性的生理適應(yīng)——例如像胎盤這樣的標(biāo)志性創(chuàng)新。靈長類動物的基因組中撒滿了一百多萬個特定類型的重復(fù)元件副本，被認(rèn)為是逆轉(zhuǎn)錄病毒衍生物。這些稱為Alu的元件似乎是進化自各種信號識別RNA，以及可能來自一些轉(zhuǎn)移RNA。
在這里特別有趣的是，最近的研究表明豬基因組中有與靈長類動物大致相同的百分比(約11%)是專門用于和Alu幾乎相同的重復(fù)。作者們報告稱這些豬重復(fù)元件(稱為PRE-1)的結(jié)構(gòu)和功能非常類似于靈長類動物的Alu，暗示在我們和豬之間存在比之前所領(lǐng)悟到的親近得多的關(guān)系。
前一段時間已被證明，存在豬PERV的人類受體。然而，如果PERV只是失活基因，那我們就不必過于操心試圖制造針對它們的疫苗。在這個階段，重要的可能是不僅要確定所有重要PERV已被滅活，而且失去它們不會影響到動物。我們或許要指出，盡管有明顯益處，但是通過僅僅做出單一更改來創(chuàng)造轉(zhuǎn)基因植物仍然可以在某種程度上影響它們的適應(yīng)性。雖然對于環(huán)境，甚至對于被改造的生物體，可能不會有意想不到的災(zāi)難性后果，但謹(jǐn)慎一點總沒有壞處，而從每個意義上說，這些都是轉(zhuǎn)基因豬。
Church和他的初創(chuàng)公司eGenesis希望盡可能快開始把經(jīng)基因編輯的豬胚胎植入母豬。對于一種如此接近于人類，能同時作為食物、寵物和器官備份的動物，應(yīng)給予一定的關(guān)注。如果基因編輯也能給豬裝上聲帶，它們也許就能夠談判達成協(xié)議以后兩種身份服務(wù)，而也許會放棄前者。
